本文來源：時(shí)代周報(bào) 作者：杜蘇敏
GLP-1受體激動(dòng)劑終于迎來國內(nèi)第一個(gè)減重適應(yīng)癥獲批。
【資料圖】
7月4日，華東醫(yī)藥（000963.SZ）全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（下稱“中美華東”）收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，由中美華東申報(bào)的利拉魯肽注射液（商品名稱：利魯平）肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。
圖源：阿里健康
這是華東醫(yī)藥憑借利拉魯肽拿下的第二個(gè)上市許可。2023年3月，華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液的糖尿病適應(yīng)癥正式獲批，成為國內(nèi)首款獲批的利拉魯肽仿制藥，在眾多藥企中拔得頭籌。4個(gè)月后，華東醫(yī)藥的利拉魯肽又拿下了首個(gè)獲批的國產(chǎn)“減肥神藥”。
利拉魯肽的原研企業(yè)是糖尿病巨頭丹麥諾和諾德（NVO.NYSE），作為一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，其在促進(jìn)胰島素分泌的同時(shí)，可以延遲餐后胃排空，并作用于腦部攝食中樞抑制食欲從而減少體質(zhì)量。
不同于諾和諾德將利拉魯肽注射液分為降糖針（Victoza）和減肥針（Saxenda），華東醫(yī)藥版利拉魯肽注射液的減重適應(yīng)癥和糖尿病適應(yīng)癥均對(duì)應(yīng)同一款產(chǎn)品利魯平，規(guī)格為3ml:18mg（預(yù)填充注射筆）。
作為第一代GLP-1受體激動(dòng)劑，利拉魯肽自上市以來，便為諾和諾德貢獻(xiàn)了亮眼的業(yè)績(jī)收入。時(shí)代周報(bào)記者注意到，Victoza的銷售額在2018年達(dá)到38.70億美元的峰值，此后便逐年下滑，2022年降至18.68億美元。而Saxenda的銷售額雖然常年不及Victoza，卻在逐年增長(zhǎng)，從2016年的2.3億美元攀升至2022年的15.08億美元。
近年來，國內(nèi)藥企在GLP-1受體激動(dòng)劑方面的研發(fā)不斷加快，主要是因?yàn)樵兴幬锏闹袊鴮＠狡凇?017年、2022年，利拉魯肽的化合物專利和晶體專利先后到期，國內(nèi)多家藥企的生物類似藥紛紛展開申報(bào)。
但原研利拉魯肽已上市多年，身后又有新一代更有效的產(chǎn)品司美格魯肽、替爾泊肽追趕，利拉魯肽的吸引力似乎并不明顯。有從事GLP-1藥物研發(fā)的業(yè)內(nèi)人士告訴時(shí)代周報(bào)記者，利拉魯肽的減肥效果有限，新一代的GLP-1主要看司美格魯肽和替爾泊肽。在他看來，早期獲批的利拉魯肽如今再拿下國內(nèi)的減重適應(yīng)癥，意義并不大。
在使用方面，利拉魯肽需每日注射，司美格魯肽則只需每周注射一次；而在減重效果方面，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，利拉魯肽和司美格魯肽在68周內(nèi)患者分別平均體重減輕6%、16%。單從依從性和減重效果來看，利拉魯肽都遠(yuǎn)不及司美格魯肽。
諾和諾德財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)也證明，司美格魯肽產(chǎn)品的增長(zhǎng)勢(shì)頭迅猛。2022年其GLP-1類似物的全球總銷售額達(dá)141.57億美元，其中，司美格魯肽降糖針（Ozempic）、司美格魯肽減肥針（Wegovy）的銷售額分別為84.39億美元和8.74億美元。今年6月，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）官網(wǎng)顯示，全球胰島素巨頭諾和諾德的司美格魯肽注射液（中文商品名為諾和泰）的新適應(yīng)證上市申請(qǐng)已獲得受理。外界普遍推測(cè)此次申報(bào)的是“減肥適應(yīng)癥”。
圖源：諾和諾德
根據(jù)中信證券測(cè)算，中國GLP-1受體激動(dòng)劑類減重藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，在超重人群的市場(chǎng)規(guī)模約129億元。
可見，不斷沖擊GLP-1類藥物市場(chǎng)的華東醫(yī)藥，成功搶占跨國藥企新一代減重產(chǎn)品在中國上市前的空檔。
7月5日，就利拉魯肽的上市銷售時(shí)間、產(chǎn)能及市場(chǎng)前景等問題，時(shí)代周報(bào)記者分別聯(lián)系華東醫(yī)藥證券部及董秘陳波，并發(fā)去采訪函，截至發(fā)稿前，未獲回復(fù)。時(shí)代周報(bào)記者以患者身份致電華東醫(yī)藥客服，客服表示目前利拉魯肽注射液可以通過阿里健康平臺(tái)購買，但專門用于減重的藥物還未上架。
7月6日，記者在淘寶平臺(tái)檢索后發(fā)現(xiàn)，利魯平產(chǎn)品在阿里健康的銷售頁面上已提示了“減肥、減重、體重管理”的關(guān)鍵詞，明確指出“適用于需要長(zhǎng)期體重管理的成人患者”，并稱“因藥品新增適用證，說明書更新中，新老包裝隨機(jī)發(fā)貨”。該產(chǎn)品目前顯示已經(jīng)賣光。
圖源：阿里健康
司美格魯肽化合物的中國專利期限也將于2026年到期（2022年其中國專利被判無效），這無疑刺激了更多企業(yè)入局。2021年6月10日，華東醫(yī)藥向國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局遞交司美格魯肽專利無效申請(qǐng)。2022年9月5日，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專利（CN200680006674.6）全部無效。對(duì)此，諾和諾德在2022年財(cái)報(bào)中表示，已上訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，后續(xù)將進(jìn)入知識(shí)產(chǎn)權(quán)訴訟階段。
國內(nèi)除了華東醫(yī)藥外，信達(dá)生物（01801.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、通化東寶（600867.SH）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ）、眾生藥業(yè)（002317.SZ）、等多家企業(yè)也都展開了以GLP-1為靶點(diǎn)的仿制藥或創(chuàng)新藥研發(fā)。目前，華東醫(yī)藥的司美格魯肽注射液仿制藥已進(jìn)入臨床I期，用于2型糖尿病患者的血糖控制。
對(duì)于未來GLP-1類藥物的市場(chǎng)格局，有頭部證券機(jī)構(gòu)醫(yī)藥分析師在接受媒體采訪時(shí)曾表示，按照目前的情況，在國內(nèi)GLP-1類藥物市場(chǎng)上，諾和諾德和禮來（LLY.NYSE），一個(gè)手握更多銷售渠道，一個(gè)具有更優(yōu)異的臨床表現(xiàn)，雙巨頭的領(lǐng)先局面愈見明朗。“國內(nèi)藥企或能在價(jià)格上撬動(dòng)巨頭企業(yè)掌握優(yōu)勢(shì)資源的局面。同時(shí)，國內(nèi)藥企的產(chǎn)品上市后，或能帶動(dòng)跨國巨頭產(chǎn)品的降價(jià)。”他表示。
